tamoxifène

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davidgiaco

MEMBRE APPROUVÉ
VÉTÉRAN
VIDAL 2006
Médicaments
* NOLVADEX®
tamoxifène
Formes et présentations | Composition | Indications | Posologie et mode d'administration | Contre-indications | Mises en garde et précautions d'emploi | Interactions | Grossesse et allaitement | Conduite et utilisation de machines | Effets indésirables | Surdosage | Pharmacodynamie | Pharmacocinétique | Sécurité préclinique | Conditions de conservation | Administratif
FORMES et PRÉSENTATIONS (début page)
Comprimé pelliculé à 10 mg (gravé Nolvadex 10 ; blanc) :Boîte de 30, sous plaquettes thermoformées opaques.
Comprimé enrobé à 20 mg (gravé Nolvadex 20 ; blanc) :Boîte de 30, sous plaquettes thermoformées opaques.
COMPOSITION (début page)
p cp
Tamoxifène (DCI)
10 mg
ou 20 mg
(sous forme de citrate : 15,2 mg/cp à 10 mg ; 30,4 mg/cp à 20 mg)
Excipients (communs) : lactose monohydraté, amidon de maïs, gélatine, croscarmellose sodique, stéarate de magnésium. Pelliculage ou enrobage : hypromellose, macrogol 300, dioxyde de titane (E 171).


DC INDICATIONS (début page)
Traitement du carcinome mammaire :
soit en traitement adjuvant (traitement préventif des récidives),

soit des formes évoluées avec progression locale et/ou métastatique.

L'efficacité de cette thérapeutique est plus importante chez les femmes dont la tumeur contient des récepteurs de l'estradiol et/ou de la progestérone.

DC POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION (début page)

Traitement adjuvant : la dose recommandée est de 20 mg par jour, en une ou deux prises. Il est actuellement recommandé de traiter 5 ans.

Traitement des formes évoluées : des doses journalières comprises entre 20 et 40 mg sont utilisées, à raison de une ou deux prises par jour.

Coût du traitement journalier : 0,75 à 1,56 euro(s).

DC CONTRE-INDICATIONS (début page)

Hypersensibilité à l'un des constituants.

Grossesse et allaitement : cf Grossesse/Allaitement.


DC MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI (début page)

Mises en garde :

Le risque d'apparition d'un cancer de l'endomètre et d'un sarcome utérin (principalement des tumeurs malignes mullériennes mixtes) est augmenté dans la population traitée par tamoxifène, comparativement à une population témoin non traitée, et justifie une surveillance gynécologique attentive (cf Précautions d'emploi).

La prévention primaire du cancer du sein par le tamoxifène (c'est-à-dire l'administration du produit à des femmes non atteintes) ne se justifie pas en l'absence d'efficacité démontrée à ce jour.

En raison de la présence de lactose, ce médicament est contre-indiqué en cas de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose, ou de déficit en lactase.

Précautions d'emploi :

Chez l'ensemble des patientes traitées :
Une surveillance attentive est recommandée chez les patientes présentant un risque d'accidents thromboemboliques.

En raison du risque de survenue d'hypertriglycéridémie et de pancréatite, une surveillance attentive est recommandée chez les patientes présentant une hypertriglycéridémie.

La détermination des taux de récepteurs de l'estradiol et/ou de la progestérone dans la tumeur ou dans ses métastases, avant de débuter le traitement, a une valeur pronostique : cf Indications.

Un examen gynécologique complet, à la recherche d'une anomalie endométriale préexistante, est nécessaire avant la mise en route du traitement, associé ensuite à une surveillance au moins annuelle.

En outre, la patiente sera avertie de la nécessité d'une consultation rapide devant tout saignement vaginal anormal : des examens approfondis doivent être pratiqués. En effet, un accroissement de la fréquence des anomalies endométriales (hyperplasies, polypes, cancer) a été observé, vraisemblablement lié à l'activité estrogénique du tamoxifène sur l'endomètre (cf Mises en garde, Effets indésirables).

Effectuer une surveillance de la fonction hépatique au cours des traitements de longue durée (supérieure à 2 ans) : cf Sécurité préclinique.

Chez la femme non ménopausée :
Le tamoxifène, en tant qu'antiestrogène, peut occasionner de fortes élévations des concentrations plasmatiques d'estradiol (1000 à 2000 pg/ml).

La femme non ménopausée se trouve ainsi exposée :
au maintien de sa fertilité, avec un risque de grossesse, théoriquement contre-indiquée en cas de cancer mammaire ;

à la survenue de kystes fonctionnels de l'ovaire, de ménométrorragies.

L'apparition de ces effets secondaires peut nécessiter la mise au repos de l'ovaire.

DC INTERACTIONS (début page)
Interactions médicamenteuses :

Nécessitant des précautions d'emploi :
Anticoagulants oraux : risque d'augmentation de l'effet anticoagulant. Contrôle plus fréquent du taux de prothrombine et surveillance de l'INR. Adaptation de la posologie de l'anticoagulant oral.

Agents cytotoxiques : risque d'augmentation des accidents thromboemboliques.


DC GROSSESSE et ALLAITEMENT (début page)
Grossesse :
En raison d'un effet malformatif du tamoxifène, retrouvé en expérimentation animale, il convient d'éliminer, avant toute prescription et jusqu'à 2 mois après l'arrêt du traitement, la possibilité d'une grossesse.
Assurer une contraception efficace, ne faisant pas appel à un dérivé estrogénique.

Allaitement :
Le cancer du sein contre-indique l'allaitement.

DC CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES (début page)
Il convient d'attirer l'attention des conducteurs de véhicules et utilisateurs de machines sur les risques de troubles visuels attachés à l'utilisation de ce médicament.

DC EFFETS INDÉSIRABLES (début page)

Chez l'ensemble des patientes traitées, il peut être observé :
un accroissement de la fréquence des anomalies endométriales (atrophies pseudo-hyperplasiques, hypertrophies, polypes, cancer) imposant une exploration rapide et approfondie de toute patiente signalant des métrorragies (cf Mises en garde/Précautions d'emploi) ;

un accroissement de la fréquence des sarcomes utérins (cancer de l'endomètre et notamment des tumeurs malignes mullériennes mixtes) ;

une augmentation du risque d'accidents thromboemboliques, incluant thrombose profonde et embolie pulmonaire. Ce risque est augmenté en cas d'association aux agents cytotoxiques ;

des troubles visuels incluant des cataractes, des modifications cornéennes et/ou des rétinopathies dans un petit nombre de cas, et pour lesquels un suivi ophtalmologique est recommandé ;

des bouffées de chaleur et un prurit vulvaire en rapport avec l'effet antiestrogène ;

des phénomènes nauséeux rares cédant au fractionnement de la thérapeutique ;

des leucorrhées peu importantes ;

des manifestations cutanées : éruptions cutanées, urticaire. De rares cas de manifestations cutanées sévères, telles que érythème polymorphe, pemphigus bulleux, syndrome de Stevens-Johnson ont été décrits ;

rarement, des réactions allergiques dont quelques cas d'oedème de Quincke ;

une alopécie ;

des céphalées ;

en début de traitement, sont possibles mais rares : une aggravation transitoire des symptômes du cancer (douleur et/ou augmentation du volume apparent de la tumeur), une hypercalcémie chez quelques patientes présentant des métastases osseuses ;

une leucopénie parfois associée à une anémie et/ou une thrombocytopénie, exceptionnellement une neutropénie sévère ;

des modifications des enzymes hépatiques et, dans de rares cas, des anomalies hépatiques de type stéatose, cholestase et hépatite ;

rarement des douleurs au niveau de la tumeur et très rarement une rétention hydrosodée ;

de rares cas d'hypertriglycéridémie ou de pancréatite ont été rapportés (cf Mises en garde/Précautions d'emploi) ;

des cas exceptionnels de pneumopathies interstitielles ont été signalés.

Chez la femme non ménopausée, certains effets indésirables sont plus spécifiquement rapportés :
une aménorrhée ou des irrégularités du cycle ;

une élévation éventuellement importante des taux d'estradiol circulant, associée à des kystes ovariens et/ou des ménométrorragies (cf Mises en garde/Précautions d'emploi).


DC SURDOSAGE (début page)
Des cas d'allongement de l'intervalle QT ont été observés après l'administration de tamoxifène à des doses plusieurs fois supérieures à la dose recommandée, lors d'études cliniques.
Des manifestations neurologiques (tremblements, hyperréflexie, dysmétrie, vertiges, troubles de la marche, convulsions) ont été observées chez des patients recevant de fortes doses de tamoxifène lors d'études cliniques.

PP PHARMACODYNAMIE (début page)
Antiestrogène (code ATC : L02BA01 ; L : antinéoplasique et immunomodulateur).
Antiestrogène par inhibition compétitive de la liaison de l'estradiol avec ses récepteurs.
Par ailleurs, le tamoxifène possède un effet estrogénique sur plusieurs tissus tels l'endomètre et l'os (diminution de la perte osseuse post-ménopausique) et sur les lipides sanguins (diminution du LDL cholestérol).
Chez les patientes dont la tumeur présente des récepteurs aux estrogènes positifs ou si ceux-ci sont inconnus, un traitement par le tamoxifène a montré une réduction significative des récidives de la maladie et une amélioration de la survie à 10 ans. L'effet est significativement supérieur pour un traitement de 5 ans par rapport à des traitements de 1 ou 2 ans. Cette efficacité paraît indépendante de l'âge, du statut ménopausique, de la dose de tamoxifène et d'une éventuelle chimiothérapie additionnelle.

PP PHARMACOCINÉTIQUE (début page)
Après administration orale, le pic de concentration sérique de tamoxifène est atteint en 4 à 7 heures. Le produit est fortement lié aux protéines plasmatiques (> 99 %).
La demi-vie de la molécule mère est de 7 jours et l'équilibre pharmacocinétique des concentrations (plateau) est donc atteint après 5 à 6 semaines de traitement environ.
Le métabolisme se fait par hydroxylation, déméthylation et conjugaison, ce qui conduit à la formation de plusieurs métabolites. Le 4-hydroxytamoxifène est un métabolite actif, à l'activité antiestrogène puissante : son affinité pour les récepteurs de l'estradiol est en effet 100 fois supérieure à celle de la molécule mère.
L'excrétion se fait principalement dans les fèces après un cycle entérohépatique. A l'arrêt du traitement, le tamoxifène est encore présent dans l'organisme pendant 5 à 6 semaines, et cela en raison de sa longue demi-vie.

PP SÉCURITE PRÉCLINIQUE (début page)
Selon les espèces animales et les tests employés, le tamoxifène s'est montré irrégulièrement mutagène, tératogène et carcinogène (hépatocarcinome chez le rongeur). Toutefois, en clinique, la responsabilité du tamoxifène dans la survenue de cancers hépatiques n'est pas établie.

DP CONDITIONS DE CONSERVATION (début page)
Conserver à une température inférieure à 25 °C et tenir à l'abri de la lumière.

RENSEIGNEMENTS ADMINISTRATIFS (début page)
LISTE I

AMM 320 593.2 (1976/97 rév 05. 01. 2005) 30 cp 10 mg.
328 652.8 (1986 rév 23. 12. 2004) 30 cp 20 mg.



Prix : 11.31 euros (30 comprimés à 10 mg).
23.46 euros (30 comprimés à 20 mg).
Remb Séc soc à 100 %. Collect.




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1, place Renault. 92844 Rueil-Malmaison cdx
Tél : 01 41 29 40 00. Fax : 01 41 29 40 01
 
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